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內(nèi)皮細(xì)胞與周圍動脈疾病
內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成血管的內(nèi)層,在循環(huán)血液和人體組織之間形成屏障。特別地,內(nèi)皮細(xì)胞參與與血液的廣泛串?dāng)_以維持血管穩(wěn)態(tài)。
內(nèi)皮細(xì)胞在心血管疾病(如動脈粥樣硬化)中尤其重要。當(dāng)斑塊(由脂肪,膽固醇和其他分子組成)堆積在動脈壁上時,就會發(fā)生動脈粥樣硬化,從而增加了血液凝塊和動脈阻塞的風(fēng)險。動脈粥樣硬化還導(dǎo)致周圍動脈疾病,這是不供應(yīng)大腦或心臟的動脈狹窄。重要的是,外周動脈疾病可導(dǎo)致并發(fā)癥,包括組織死亡或中風(fēng)。周圍動脈疾病通常用假體移植治療;然而,如下所述,使用當(dāng)前可用技術(shù)構(gòu)建的移植物會帶來負(fù)面的副作用。
在生物材料研究中使用Lifeline®主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的新研究
使用人工血管移植物治療周圍動脈疾病的挑戰(zhàn)之一是吻合周圍的內(nèi)皮細(xì)胞增殖,也稱為吻合新內(nèi)膜增生。因此,持續(xù)有效的周圍動脈疾病的治療依賴于人工血管移植技術(shù)的改進(jìn)。為了應(yīng)對這一挑戰(zhàn),Huynh及其同事著手構(gòu)建一種生物活性移植物系統(tǒng),該系統(tǒng)由聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)和冷凍凝膠技術(shù)組成,稱為混合移植物。他們用三種形式的PET對混合移植物進(jìn)行了測試:電紡(ePET),針織(kPET)或機(jī)織(wPET)。所有植物均涂有藻酸鹽冷凍凝膠。
作者首先使用掃描電子顯微鏡評估了雜交移植物的微觀結(jié)構(gòu),并確認(rèn)冷凍凝膠的多孔結(jié)構(gòu)在8周后完好無損。接下來,在評估混合移植物的物理性能時,他們發(fā)現(xiàn)混合移植物與單獨的冷凍凝膠相比,具有更高的形狀恢復(fù)性,降低的溶脹率,但剛性沒有差異。
為了測試雜交移植物的生物活性,研究小組將移植物與Lifeline®人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HAoEC)進(jìn)行了溫育,并確認(rèn)一天后細(xì)胞粘附并摻入了雜交移植物中。此外,可行性分析表明,盡管與單獨的冷凍凝膠相比,HAoEC的粘附和增殖速度都較慢,但在所有雜交移植物中均能粘附和增殖。
然后,作者測試了在雜交移植物上生長的HAoEC被腺相關(guān)病毒(AAV)轉(zhuǎn)導(dǎo)的能力。轉(zhuǎn)導(dǎo)AAV綠色熒光蛋白(GFP)構(gòu)建體后,在第7天觀察到GFP表達(dá)。后,該小組測試了含肝素(抗血栓形成劑)的混合移植物隨時間釋放肝素的能力。確實,他們觀察到三個含肝素的混合移植物在7天的過程中釋放了肝素。
總之,本研究中提供的數(shù)據(jù)表明PET是一種移植材料,可用于開發(fā)具有抗血栓形成特性的生物活性假體移植系統(tǒng)。
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